本发明属于生物医用高分子聚合物材料技术领域，公开了一种两亲性四臂星型聚合物及基于其的壳层可逆交联胶束系统和制备方法与应用。该聚合物具体如下式（一）所示结构：（ｉｍｇ　ｆｉｌｅ＝＇ＤＤＡ０００１０１１４４３６６０００００１１．ＴＩＦ＇　ｗｉ＝＇７００＇　ｈｅ＝＇５３６＇／）其中，ｘ＝１０～３０，ｙ＝５～２０，ｚ＝５～２０。本发明还提供了一种基于上述两亲性四臂星型聚合物的壳层可逆交联胶束系统。本发明聚合物在ｐＨ　６．５和催化剂苯胺的条件下，壳层交联位点的醛基官能团和交联剂３，３’?二硫代双（丙酸二酰肼）反应，形成含有二硫键和酰腙键的可逆交联结构，具有良好的稳定性和显著提高的抵抗稀释能力，将其应用于负载水难溶性药物中，可实现不同环境中对水难溶性药物的可控、快速释放，实现药物的高效递释，提高癌症的治疗效率。